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中國發現首個自主知識產權新藥靶標

作者:管理員來源:解放日報瀏覽次數:發布時間:2018-02-11

  背部穴位入針,可有效治療哮喘,這一經典名方在分子細胞層面究竟有何機理?北京時間2月8日下午,國際著名期刊《科學(Science).轉化醫學》最新一期封面文章揭開謎底――歷經約10年,上海中醫藥大學楊永清教授帶領科研團隊,在抗哮喘靶標和針灸效應物質的基礎研究中取得重大進展。他們不僅基于針灸臨床率先發現全新的有效靶標,明確了體內一系列蛋白質反應,還找到能夠模擬針刺效應的活性小分子,可轉化為具有廣闊應用前景的“針灸藥”。

  《科學》主審編輯專門為論文成果做了評論,認為這是一篇令人振奮、引發深思的創新力作。據了解,這是中國中醫人第一次在《科學》專業子刊發表擁有自主知識產權的原創性科學文章,也是中國科學家驗證的第一個支氣管哮喘新靶標。

  針灸刺激引發了蛋白結合

  支氣管哮喘是常見呼吸道疾病,目前常規藥物療法主要是皮質激素、β2受體激動劑類藥物,這些藥物除了本身多種副作用之外,還很容易出現耐藥乃至無法緩解癥狀等問題。甚至美國FDA曾質疑短效和長效β2受體激動劑,認為其可能引起病情加重、增加死亡率。

  而在中醫界,以名老中醫邵經明為代表的邵氏中醫,70年來運用針刺大椎、風門、肺俞等穴位,顯著改善了哮喘患者呼吸功能,經驗方子得以發展成熟。但針刺是多靶向的,可激發上百種生化反應。其弟子楊永清教授領銜的研究團隊,通過小鼠哮喘模型實驗,“鎖定”金屬硫蛋白—2(MT—2),驗證了其蛋白含量上調,對緩解哮喘發病起關鍵作用。接著,他們又確認呼吸道中的“雙蛋白”綁定關系:上游的MT-2在氣管平滑肌細胞上還必須有下游的“作用受體”――肌動蛋白結合蛋白-2(Transgelin—2)。原來,針灸的物理刺激正是引發了這對蛋白的結合,從而舒張氣管、平喘止咳。

  可用于開發抗哮喘新藥

  針灸人并未止步于此。論文第一作者、上海中醫大和上海市針灸經絡研究所尹磊淼博士介紹,中科院上海藥物研究所所長蔣華良早在2003年就和楊永清團隊成立“針灸中藥效應聯合實驗室”,他們繼續開展合作,利用分子對接、虛擬篩選等技術,將下游蛋白Transgelin—2作為“魚餌”,從6000個候選化合物中,篩選出可以特異性地與新靶標結合的分子化合物。

  這個針鋒相對的小分子,具有“類針刺”的舒張氣管平滑肌作用,成為潛在的抗哮喘新藥。因此,上海市中醫藥研究院副院長陳漢平教授表示,新發現的活性小分子,探索出從中醫臨床到實驗室再回到臨床的轉化醫學模式,可謂一劑“針灸藥”。上海藥物所藥物發現與設計中心主任、該文共同作者朱維良教授也認為,此項研究可以稱得上中國第一個自主知識產權的靶標和新藥發現。

  “正如《科學》雜志評審所言,靶向Transgelin—2受體的治療為解決哮喘當前困境開辟了一條新的路徑?!鄙虾V嗅t大科技實驗中心副主任、市針灸所課題負責人王宇表示,這一從中醫而來的新藥發現與開發策略,也是應用當代生物技術闡釋中國傳統針灸學機制的成功嘗試,對保持我國在針灸研究領域的國際領先地位,率先在這一領域取得原創性的自主知識產權具有重要戰略意義。事實上,針灸與針灸藥并非誰替代誰,而是互為補充,用多種理化手段,綜合施藥用針。(首席記者 徐瑞哲)


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